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[CBMB] Chimie et Biochimie de Molécules Bioactives

Responsable de l’équipe de recherche

Catherine GROSDEMANGE-BILLIARD
Professeur à l'UdS

Secrétariat et gestion assurés par

Paola SAGER
courriel : sager@unistra.fr
téléphone : 03 68 85 13 06
fax : 03 68 85 16 37

Personnels permanents

  • Catherine GROSDEMANGE-BILLIARD
    Professeur à l'UdS
    courriel : grosdemange@unistra.fr
    téléphone : 03 68 85 13 49
  • Michel ROHMER
    Professeur Emérite à l'UdS
    courriel : mirohmer@unistra.fr
    téléphone : 03 68 85 13 46
  • Denis TRITSCH
    Chargé de Recherche au CNRS
    courriel : dtritsch@unistra.fr
    téléphone : 03 68 85 13 53
* travaille pour plusieurs équipes
   

Personnels non permanents

Doctorants

  • Fanny KREBS
  • Mathilde MUNIER
  • Aurore DRENEAU

Thèmes de recherche

Synthèses de nouveaux antimicrobiens :

La résistance multi-médicamenteuse est un problème de santé publique à l"échelle planétaire. En effet, beaucoup d'infections microbiennes telles que la tuberculose, le paludisme ou encore les maladies nosocomiales, sont devenues très résistantes aux antibiotiques. Il est donc urgent de trouver de nouvelles cibles pour de nouveaux antimicrobiens. Les enzymes impliquées dans la biosynthèse des isoprénoïdes représentent quelques unes de ces cibles. La voie du méthylérythritol 4-phosphate ou MEP est la voie de biosynthèse des isoprénoïdes présente chez de nombreuses bactéries pathogènes, comme par exemple Mycobacterium tuberculosis, M. leprae, et chez des agents pathogènes opportunistes, comme par exemple les entérobactéries, Acinetobacter spp., Pseudomonas spp. mais également dans les différentes espèces de Plasmodium, parasite responsable du paludisme. Comme la voie du MEP est absente chez l'homme, toutes les enzymes de cette voie représentent une cible de choix pour la conception et le développement de nouveaux antimicrobiens.

- Synthèse d'inhibiteurs potentiels de type "bisubstrat", des molécules ciblant à la fois les sites de reconnaissance du substrat et du cofacteur de l'enzyme ;

- Synthèse d'inhibiteurs potentiels de type "biligand" : inhibition irréversible d'une enzyme par formation d'une liaison covalente via une réaction click in situ entre des biligands biorthogonaux appropriés et complémentaires ;

- Approche prodrogue pour augmenter la biodisponibilité des inhibiteurs ;

- Approche "mutual" prodrogue : association au niveau d'une seule molécule de deux inhibiteurs dont la libération au niveau de la cible conduira à un surcroît d'inhibition ;

- Etude du trafic transmembranaire chez les bactéries à l'aide d'inhibiteurs ;

- Tests des inhibiteurs in vitro sur enzyme ;

- Tests in vivo sur bactéries.                                    

Financement ANR : ANTITUB                                                   

                    

Synthèse de petites molécules hautement fonctionnalisées :

- D- et L- glycéraldéhyde 3-phosphate énantiomériquement pur

- D- et L- glycéraldéhyde 3-phosphonate énantiomériquement pur.

 

Quelques références significatives

Zinglé, C.; Tritsch, D.; Grosdemange-Billiard, C.; Rohmer, M. (2014) Catechol-rhodanine derivatives : Specific and promiscuous inhibitors of Escherichia coli deoxyxylulose phosphate reductoisomerase (DXR). Bioorg. Med. Chem 22, 3713-3719

Nguyen-Trung, A.T.; Tristsch D.; Grosdemange-Billiard, C.; Rohmer, M. (2013) Synthesis of tetrazole analogues of phosphonohydroxamic acids : an attempt to improve the inhibitory activity against the DXR. Bioorg. Med. Chem. Lett. 23, 1643-1647.

Zinglé, C.; Kuntz, L.; Tritsch, D.; Grosdemange-Billiard, C.; Rohmer, M. (2012) Modifications around the hydroxamic acid chelating group of fosmidomycin, an inhibitor of the metalloenzyme 1-deoxyxylulose 5-phosphate reductoisomerase (DXR). Bioorg. Med. Chem. Lett. 22, 6563-6567.

Ponaire, S.; Zinglé, C.; Tritsch D.; Grosdemange-Billiard, C., Rohmer, M. (2012) Growth inhibition of Mycobacterium smegmatis by prodrugs of deoxyxylulose phosphate reducto-isomerase inhibitors, promising anti-mycobacterial agents. Eur. J. Med. Chem. 51, 277-285.